老鼠“垃圾 DNA”中隐藏的恐惧记忆与基因的联系

利用一种强大的新测序技术，研究人员已经在老鼠体内追踪到了舒缓恐惧相关记忆的基因。这些基因隐藏在哺乳动物基因组相对未知的区域，我们已经注销为垃圾 DNA。

昆士兰大学神经表观遗传学家 Timothy Bredy 在描述一项新技术时说: 这就像利用哈勃望远镜的力量来窥探大脑的未知。

这些基因可能与恐惧障碍有关，如恐惧症和创伤后心理压力紧张综合症障碍(PTSD) ，每年影响美国1500万成年人。

我们都有这样的记忆，它们让我们的脊椎感到恐惧，使我们避开一个话题(蜘蛛，高度)或某些情况(公共演讲)。这是一种健康的学习反应，因为它保持我们的身体或社会安全而被强烈选择。

但在正常情况下，反复暴露在这些恐惧线索下，没有任何不好的事情发生，最终会消除你的恐惧反应。

恐惧和它的灭绝发生在我们大脑的边缘下脑前额叶外皮，最近的研究将这一过程追溯到转录机制和表观遗传学——围绕 DNA 的修饰改变了它的表达方式，而不是 DNA 序列本身。

然而，对于我们中的一些人来说，恐惧的下调永远不会到来。

恐惧变得顽固不化，成为一个精神杀手，阻止我们的大脑让我们理性地处理这些事情，或者从可怕的事件中继续前进。

利用受到恐惧影响的老鼠和一种新的 RNA 测序技术，研究人员对一种叫做长非编码 RNA (lncRNA)的分子进行了更深入的研究，这种分子已经被认为是调节基因，与药物成瘾、抑郁症、精神分裂症和焦虑症有关。到目前为止，已确定的 lncRNA 中有40% 在神经元中的浓度更高。

研究人员发现了一类这样的基因，他们称之为 eRNAs，在老鼠的边缘下脑前额叶外皮中表达，参与了我们的经历与基因表达的调控之间的联系。

其中一个基因被称为 ADRAM (与记忆相关的活动依赖型 lncRNA) ，它的作用既是一个支架，使其他分子能够接近一个基因表达，又能协调包括 eRNAs 在内的其他分子，这些分子表达的基因有助于缓解恐惧。

当小鼠的 ADRAM 表达在消除恐惧之前被去除时，与对照组相比，它们在恐惧下调训练中没有表现出任何差异。

然而，被敲除的小鼠后来仍然感到恐惧，这表明它们的恐惧消除记忆受损。他们的其他恐惧和焦虑行为仍然正常。

研究人员在论文中写道: “这些数据表明，(基因敲除)对恐惧消退的影响是由于它对认知的影响，而不是对广泛性焦虑的非特异性生理指标的影响。”。

研究小组提醒说，他们还不知道 ADRAM 是否在学习中起到更广泛的作用，这项研究只在雄性小鼠中发现了这些特殊效应。但是许多这些基本分子在物种间是保守的，这些发现确实表明这类 lncRNA 基因值得进一步研究。

“我们的研究结果表明，长非编码 rna 提供了一个桥梁，将动态环境信号与控制我们大脑对恐惧反应的机制联系起来,”布雷迪解释说。

“基于对基因活动的新认识，我们现在可以致力于开发工具，选择性地针对大脑中直接改变记忆的长非编码 rna，并有望开发出一种治疗创伤后应激障碍和恐惧症的新疗法。”

这项研究发表在《细胞报告》上。