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    • 从腺热病到多发性硬化症

      从腺热病到多发性硬化症插图

      经典医学集剧《豪斯医生》里,曾经数次出现多发性硬化症这个名词,可惜全部都是用来故布疑阵……

      多发性硬化症(MS)是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病。本病急性活动期中枢神经白质有多发性炎性脱髓鞘斑,陈旧病变则由于胶质纤维增生而形成钙化斑,以多发病灶、缓解、复发病程为特点,好发于视神经、脊髓和脑干,多发病于青、中年,女性较男性多见。

      自1868年首次被记录在案,这种致残性疾病的原因仍属未知。我们知道,遗传基因有很大责任,这就是为什么有家庭成员患有多发性硬化症,会提高子女的发病风险。

      我(Scott Montgomery, Honorary Professor, Epidemiology, UCL)和同事最近进行的一项研究发现,青少年时期的几种感染与20岁以后出现多发性硬化症相关。我们的研究并没有去调查更可能有多发性硬化症遗传风险的人是否也更可能有更严重的感染。

      但无论如何,初步结果可以解释,为什么多发性硬化症患者往往有更频繁治疗感染的记录。

      如果采取后一解释,那么感染就不会是诱发多发性硬化症的风险因素。

      一些科学家提出,像腺热(也被称为传染性单核细胞增多症 “mono” 或 “接吻病”)这样的感染在将会发展为多发性硬化症的人身上可能会更严重,因为他们的免疫系统有所缺陷。

      腺热是传染性单核细胞增多症(infectiousmononucleosis)的简称。腺热是由EB病毒(Epstein—Barr virus,EBV)感染所致的急性传染病。临床表现 1.发热无一定热型,体温37.5—40℃,持续4、21天,一般1周左右退热。亦可低热长达3个月。

      2.咽峡炎咽部充血,扁桃体肿大,有时可见灰白色厚霜样渗出物,可形成伪膜。偶有咽部肿胀、水肿引起喉梗阻。
      3.淋巴结、肝、脾肿大淋巴结肿大为本病特征之一。全身淋巴结均可肿大,但以颈部淋巴结肿大多见。半数以上有脾大,一般呈轻中度肿大,偶可达盆腔,可随病情恢复而缩小。部分伴肝肿大。

      但另一种解释–也就是我们的调查–是,感染引发了多发性硬化症。也有人认为,感染较多的家庭与感染较少的家庭在其他方面是不同的。也许这些家庭之间的差异–而不是感染本身–才有助于解释多发性硬化症的发病率。

      为了证实感染是多发性硬化症的真正风险因素,我们最新的研究比较了同一家庭的兄弟姐妹。兄弟姐妹共享他们的大部分基因,并有类似的家庭生活。

      如果一个兄弟姐妹患了腺热病并继续发展为多发性硬化症,而另一个没有患腺热病也没有发展为多发性硬化症,这将表明是腺热病而不是遗传倾向导致了多发性硬化症。另一方面,如果只有一个人患了腺热,但他们后来都患了多发性硬化症,这将表明是遗传易感性造成的。

      如果我们在许多家庭中看到相同的模式,我们就可以更确定是这样的情况。

      我们研究了不同年龄段的腺热,因为青少年时期可能是最容易增加多发性硬化症风险的时期。这项研究涉及250万生活在瑞典的居民。只有不到6000人在20岁以后被诊断为多发性硬化症。

      我们发现11至19岁之间的腺热与20岁以后的多发性硬化症风险明显增加有关,在分析中,我们将每个家庭中的兄弟姐妹分别进行了比较,然后将结果合并。

      这种设计是为了确保结果不是因为对多发性硬化症易感的人也更有可能因为这种易感性而发生更严重的感染。该结果证实了腺热,以及几乎可以肯定的其他感染,是多发性硬化症的重要风险因素,并且能够诱发该疾病。

      这项新的研究还使我们有可能更详细地研究何时感染更有可能触发多发性硬化症。儿童早期的腺热比11岁以后发生的腺热对多发性硬化症的风险要小。

      11至15岁之间(青春期前后)的感染对多发性硬化症的风险最高,风险随着年龄的增长而下降,到25岁时几乎完全消失。

      随着人们年龄的增长,大脑和免疫系统的变化可能有助于解释这一点。

      即使腺热可能诱发多发性硬化症,最常见的是在青春期前后,但在诊断多发性硬化症之前,可能要经过许多年。许多在11至15岁之间感染的人直到30岁以后才被诊断为多发性硬化症。

      这是因为多发性硬化症对大脑的损害发展缓慢,直到它使病情严重到可被诊断。

      青少年时期的腺热可能引发多发性硬化症,因为它可以进入大脑。而它对神经细胞造成的损害可能导致免疫系统开始攻击神经的一个部分,即绝缘的部分–称为髓鞘。

      当免疫系统以这种方式被激活时,这个过程被称为自身免疫。一旦自身免疫启动,它就会损害大脑中的神经,多年来会逐渐恶化。幸运的是,现代治疗方法在减缓这一过程方面正变得越来越有效。

      这项研究提供了更有力的证据,表明在青少年时期–特别是在青春期前后–严重的腺热(以及可能的其他严重感染)可以引发多发性硬化症,尽管通常情况下,多发性硬化症可能在感染后至少十年才会被诊断出来。

      广东·东莞
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